Boron reinforced fibroin membrane for periosteal tissue engineering


Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Biyoteknoloji Anabilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2024

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: SEMA AKBABA FATHI

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Ayşen Tezcaner

Eş Danışman: Zafer Evis

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Bu tezde, periosteal doku mühendisliği için saf ve katkılı hidroksiapatit (HA) ile muamele edilmiş insan adipoz türevli kok hücre (hADSC) eksozomları yüklü özgün fibroin/sülfatlı aljinat (F/sA) membranlar geliştirilmiştir. B (%8 mol) ve Zn'nin (%4 mol) HA'ya birlikte katkılanması, hADSC'ler üzerinde hem proliferatif hem de osteojenik etki ve insan umbilikal ven endotel hücreler üzerinde anjiyojenik etki sağladığı bulunmuştur. Hem F hem de sA'nın, THP-1 makrofajlarının IL1B ve CASP1 seviyelerini önemli ölçüde azaltmıştır. Ancak, sA'nın %5'ten fazla olması anlamlı bir değişikliğe neden olmamıştır. Hücre canlılığı ve proliferasyonunun 95:5 grubunda en yüksek olduğu dikkate alınarak, %95 F ila %5 sA optimum oran olarak seçilmiştir. Son olarak, herhangi bir şey ile muamele edilmemiş ve HA, 8B HA ve 8B 4Zn HA ile muamele edilmiş eksozomların etkileri araştırılmıştır. 8B HA grubu eksozom verimini önemli ölçüde artırırken, tüm HA gruplarıyla yapılan muamele, protein ve DNA seviyelerini anlamlı olarak azaltmıştır. Ayrıca, katkılı HA ile muamele, RNA seviyelerinde anlamlı artışa yol açmıştır. Eksozom grupları yüklenen F/sA membranları, hADSC'lerin erken yapışma ve çoğalmasını artırmıştır. Muamele edilen tüm eksozom gruplarının osteojenik farklılaşmayı arttırdığı ve CASP1'i artıran 8B 4Zn HA grubu dışında inflamatuar belirteçlerin ekspresyonunu da azalttığı bulunmuştur. Genel olarak, saf ve katkılı HA gruplarıyla tedavi edilen hücrelerden izole edilen eksozomlarla yüklü F/sA membranı, immünomodülasyonun yanı sıra hADSC'lerin proliferasyonunu ve osteojenik farklılaşmasını da arttırabilmiştir. Farklı şekilde muamele edilmiş hücrelerden izole edilen eksozomların daha ileri seviyede tanımlanması, etkilerinin ve potansiyel kullanımlarının daha iyi anlaşılmasını sağlayacaktır.