Changing the liposomal surface properties by means of low molecular weight heparin
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Fen Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 1996
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: GAMZE KÖSE
Danışman: VASIF NEJAT HASIRCI
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:oz LİPOZOM YÜZEY ÖZELLİKLERİNİN DÜŞÜK MOLEKÜL A?IRLIKLI HEPARİN ARACILI?IYLA DE?İŞTİRİLMESİ Köse, Gamze Yüksek Lisans, Biyoteknoloji Bölümü Tez Yöneticisi: Prof.Dr. Vasıf Hasırcı Ortak Tez Yöneticisi: Y.Doç.Dr. M. Yakup Arıca Eylül 1996, 98 sayfa Bu çalışma, lipozomların klinik uygulamalarda yarı ömür kısalığı, fagosite olma gibi bazı problemlerini çözülebilmesi ve biyouyumlu (biocompatible) yüzeyler oluşturulmasında kullanılabilmesi için yapılmıştır. Bunları gerçekleştirebilmek için ilk olarak lipozomun kan içindeki dayanıklılığını arttırmak ve kanı oluşturan elementler ile etkileşimini azaltmak gerekmektedir. Bu çalışma için 7:2: 0.2 molar oranında fosfatidilkolin (PC): kolesterol (CHOL): stearilamin (SA) içeren MLV'ler ince lipid film hidrasyonu yöntemiyle hazırlandı. Bu MLV'lere karbodiimid (EDC) yardımı ile düşük molekül ağırlıklı heparin (LMWH, MW: 3000) bağlandı. Bağlanan heparin miktarının tayini içinkolon kromotografısinden sonra toluidin mavisi (TB) metodu uygulandı. Ayrıca, LMWH, MLV-LMWH ve MLV'lerin infrared (İR), raman ve NMR spektrası alındı. Böylece, konjugasyon nedeni ile kimyasal yapıda meydana gelen değişikliklerin incelenmesi mümkün oldu. Floresan mikroskopisi ve ışık saçılma spektroskopisi (light scattering) kullanarak MLV ile MLV-LMWH büyüklüklerinin farkı gözlendi. Ayrıca elementel analiz metodu uygulanarak konjuge edilmiş MLV'deki kimyasal yapı farklılığı ortaya çıkarıldı. LMWH'nin etkisi ve üç örneğin (MLV, LMWH ve MLV-LMWH) kandaki davranışlarını incelemek üzere ozmotik dayanıklılık (şalin ve plazmada), hemolitik aktivite ve plazma rekalsifıkasyon zamanı (PRT) testleri uygulandı ve bu testler sonucunda LMWH ile konjuge edilen MLV'lerin osmotik dayanıklılıklarının ve PRT'lerinin arttığı görüldü. Hayvan deneylerinde üç tavşan grubuna 14C-arjinin ile 14C-arjinin içeren MLV ve MLV-LMWH i.v. olarak verildi. Sonuçta, LMWH ile konjuge edilmiş MLV'nin kan içerisindeki dayanıklılığının ve yarılanma süresinin arttığı anlaşıldı. Böylelikle kanda retiküloendotelyal sistemden korunmayı başarabilen, uzun süreli ilaç taşıyabilecek ve biyo uyumlu yüzey oluşturabilecek lipozomların yapımı sağlanmış oldu. Anahtar kelimeler : Lipozom, MLV, konjugasyon, biyouyumluluk, biyolojik yarı ömür. vı