Effect of arachidonic acid on binding properties of opiold receptors


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi, Biyolojik Bilimler Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 1997

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: SERPİL APAYDIN

Danışman: HÜSEYİN AVNİ ÖKTEM

Özet:

ÖZ ARAKİDONİK ASİTİN OPİAT RESEPTÖRLERİNİN BAĞLANMA ÖZELLİKLERİ ÜZERİNE OLAN ETKİLERİ APAYDIN, Serpil Yüksek Lisans, Biokimya Bölümü Tez Yöneticisi: Doç. Dr. Hüseyin Avni ÖKTEM Eylül 1997, 67 sayfa Bu çalışmada arakidonik asit (AA) ve lisofosfatidik asit (LPA)in [3H]Naloxone'nun sıçan beyni opiat reseptörleri bağlanması üzerine olan etkisi araştırılmıştır. Bu etki reseptörün bağlanma parametreleri (KD ve BJ ve reseptör çeşitleri gözönünde bulundurularak tanımlanmıştır. AA, opiat reseptör bağlanmasını doza bağlı şekilde, ortamda Na* varken ve yokken sırasıyla 1.17 ve 23 umol/mg protein miktarlarında % 50 azaltmıştır. Homolog yer değiştirme deneylerinin sonuçlarının bilgisayar analizi, B,^ değerlerinin ortamda 1.5 |j,mol/mg protein AA varken azaldığını göstermiştir. Benzer koşullar altında KD değerleri etkilenmemektedir. Ayrıca, opiat reseptörlerinin antagonist konfigürasyonlarmm AA'nm inhibitor etkisine daha fazla maruz kaldığı gözlenmiştir. Engelleme deneyleriyle AA'nın inhibitor etkisi bireysel olarak \ı ve 8 reseptörlerinde çalışılmıştır. AA'nm IC50 değerleri \ı reseptörlerinde Na+ varken ve yokken, sırasıyla 1.11 ve 2.4 [imol/mg protein iken bu değer 5 reseptörlerinde her iki durumda da 0.5 mol/mg proteinin aşağısında tespit edilmiştir ve bu AA'nm 5 reseptörlerinde daha etkili olduğunu göstermektedir. Deney sitemimizde, LPA'nınfizyolojik konsantrasyonlarda (100-400 nM) opiat reseptör bağlanmasını etkilediği gözlenmiştir. 100 nM LPA bağlanmayı artırırken, 200 ve 400 nM LP A sırasıyla 53% ve % 52 oranlarında bağlanmayı azaltmıştır. Elde edilen sonuçlar, opiat ve LPA sinyal iletim sistemleri arasında muhtemel bir antagonistik haberleşme mekanizması olduğunu göstermektedir. Anahtar kelimeler: Sıçan beyin zan, Opiat reseptörleri, Naloxone, AA, LPA vi