Effects of Medicinal Plant Sanguisorba Minor Subsp. Balearica on Selected CYP450 Isozymes and Proinflammatory Cytokines Activity in Inflammation Induced Rat Model: An Immunochemical Approach
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Biyokimya Anabilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: AYSUN İNAN GENÇ
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Orhan Adalı
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Bitki özlerinin tıbbi kullanımları, yeterli bilimsel kanıt olmadan geleneksel bilgilere dayanmaktadır. Sanguisorba minor subsp. balearica, geleneksel olarak çeşitli hastalıkların tedavisinde kullanılmıştır. Bu çalışma, Smb'nin anti-inflamatuar etkinliğini değerlendirmek amacıyla yapılmıştır. Complete Freund's Adjuvant rat modelinde; sağlıklı kontrol, CFA kontrol, diklofenak sodyum, kuersetin, 34 ve 70 mg/kg Smb uygulanmış gruplarda; CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2E1 enzimleri ve ayrıca TNF-α, IL-1 beta ve IL-12 sitokinleri üzerinde biyokimyasal, immünhistopatolojik, immünhistokimyasal ve immünoblotlama yöntemleri kullanılarak anti-inflamatuar etki incelenmiştir. CFA grubu, TNF-α ve IL-1beta seviyelerinde artış göstermiştir. Geri kalan tüm gruplarda TNF-α ve IL-1 beta seviyeleri düşüktür. CFA grubu pek çok inflamatuar belirti göstermiştir, diklofenak sodyum artritik belirtiler üzerinde bir iyileştirme etkisine sahiptir. 34, 70 mg/kg Smb ve kuersetin uygulanması ise artritin şiddetini iyileştirmiştir. CFA grubunda, yüksek TNF-α ve IL-12 seviyeleri görülmüştür. Geri kalan tüm gruplarda TNF-α ve IL-12 düzeyleri azalmıştır. Kuversetin uygulanan grup en düşük TNF-α ve IL-12'ye sahiptir. Western blot analizlerine göre tüm gruplarda CYP1A2 seviyeleri, sağlıklı kontrol grubundan daha düşüktür. Uygulama yapılan tüm gruplarda CYP3A4 seviyeleri, sağlıklı kontrol grubundan daha yüksektir. Pozitif kontrol, 34 ve 70 mg/kg Smb uygulanan gruplarda CYP2C9 seviyelerinin, sağlıklı kontrol grubundan daha yüksek olduğu belirlenmiştir. CYP2C9, negatif kontrol ve kuersetin gruplarında azalmış, 34 ve 70 mg/kg Smb gruplarındaysa artmıştır. Uygulama yapılan tüm gruplarda CYP2E1 seviyeleri sağlıklı kontrol grubundan daha yüksek bulunmuştur. Literatürde Smb'nin CYP450'ler üzerindeki olası etkilerini ve anti-inflamatuar yanıtla ilişkisini netleştirecek yeterli veri bulunmamaktadır. Bu çalışma, Smb'nin olası anti-inflamatuar etkisini CFA modelinde; proinflamatuar sitokin aktivitelerini ve hedef CYP450 ekspresyonunu modüle eden mekanizmalar üzerinden netleştirmeyi amaçlamaktadır.