Effects of pyridine on rabbit liver, kidney and lung microsomal cytochrome P450 dependent drug metabolizing enzymes
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi, Biyolojik Bilimler Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 1995
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: AYŞE MİNE GENÇLER
Danışman: ORHAN ADALI
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:ÖZ PİRİDÎNİN/TAVŞAN KARACİ?ER, BÖBREK VE AKCİ?ERİ, SİTOKROM P450YE BA?IMLI, İLAÇLARI METABOLIZE EDEN MİKROZOMAL ENZİMLERİ ÜZERİNE ETKİLERİ GENÇLER, Ayşe Mine Yüksek Lisans Tezi, Biyokimya Anabilim Dalı Tez Yöneticisi: Prof. Dr. Emel ARTNÇ Yardımcı Tez Yöneticisi: Doç. Dr. Orhan ADALI Kasım 1995, 81 Sayfa Kömür katranının doğal bir bileşeni olan piridin, çeşitli doğal ürünlerin ve yanma ürünlerinin yapısında bulunur. İlaç ve kimya sanayiinde çözücü olarak yaygın bir şekilde kullanılan piridin sitokrom P450'ye bağımlı oksidasyona girerek, N-oksitlerine dönüşür. Bu çalışmada, piridin uygulanmasının (1., 5. ve 8. günlerde 250 mg/kg vücut ağırlığı dozda, i.p.) tavşan karaciğer, böbrek ve akciğerindeki, sitokrom P450 seviyeleri, mikrozomal P450'ye bağımlı ilaç metabolize eden enzimler ve LDH ve GOT gibi kimyasal toksisite ölçümünde kullanılan biyobelirteçler üzerinde gösterdiği in vivo etkileri incelendi. Bu çalışmada elde edilen sonuçlar, piridin uygulanmasının; karaciğer, böbrek ve akciğer mikrosomal sitokrom P450 miktarlarım sırasıyla 2.04-, 1.6- ve 1.4- kat arttırdığım gösterdi. Sitokrom P450 izozimlerinin indüksiyonu, piridin uygulanmış tavşanlardan elde edilen karaciğer ve böbrek mikrozomlarmınSDS-PAGE profillerinde yaklaşık olarak 51 000 ve 53 000 molekül ağırlıklarına denk gelen bölgelerdeki koyu bandlar ile gözlendi.Tavşanlara piridin uygulanması akciğer mikrozomal anilin 4-hidroksilaz aktivitesinde hiçbir değişiklik yapmazken, karaciğer ve böbrek mikrozomlanndaki enzim aktivitesinin sırasıyla 5.8- ve 4.5- kat artmasına neden oldu. Piridin enjeksiyonu p-nitrofenolün karaciğer ve böbrek mikrozomlan tarafından hidroksilasyon hızını, farkedilir bir şekilde; sırasıyla 4.4- ve 4.9-kat arttırdı. Karaciğer mikrozomal etilmorfin N-demetilaz aktivitesi, tavşanların piridinle ön-muamelesi üzerine değişmedi. Diğer taraftan, piridin enjeksiyonu, istatistiksel olarak önemsiz olmakla beraber, tavşan böbrek ve akciğer mikrozomal etilmorfin N-demetilaz aktivitelerinde 3.2- ve 1.8- kat artışa neden oldu. Piridin uygulanması bu üç organda da NDMA N-demetilaz aktivitesini arttırdı. (Karaciğerde 6.9-kat, böbrekte 3.4-kat, akciğerde 5.15-kat). Tavşanlara piridin uygulanması, mikrozomlann P4502E1 seviyesinde bir artışa neden oldu ve bu artış anilin, p-nitrofenol ve NDMA metabolizmasındaki artış şeklinde de gözlendi. Karaciğer, böbrek ve akciğerin çözünür fraksiyonlarının (sitosol) LDH ve sadece böbrek sitosolü GOT aktivitelerini arttırdı, (sırasıyla; 2.87-, 52.53-, 2.5- ve 1.58- kat). Diğer yandan, tavşanlara subakut piridin uygulanması kan serum GOT ve LDH aktivitelerinde herhangi bir değişikliğe sebep olmadı. Piridin verilmiş tavşanların böbrek ve akciğer mikrozomlan için NDMA metabolizmasının indüksiyonu ilk kez bu çalışmada gösterildi. Anahtar Kelimeler: Piridin, ilaçlan metabolize eden enzimler, sitokrom P450, karaciğer, böbrek, akciğer, mikrozomlar, anilin 4-hidroksilaz, etilmorfin N-demetilaz, ^-nitrofenol hidroksilaz, NDMA N-demetilaz vı