Development of a hydrogel based prostate tumor model for cancer cell migration studies
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, MOLEKÜLER BİYOLOJİ VE GENETİK ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: DAMLA DEMİRKAYA
Danışman: AYŞE GÜL GÖZEN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Prostat kanseri, erkeklerde en sık teşhis edilen ikinci kanserdir ve kanser hücrelerinin metastazına bağlı nüks, prostat kanseri hastalarında ölüm sayısının yüksek olmasının ana nedenidir. Bu nedenle, prostat kanseri metastazını incelemek için bir tümör modeline artan bir ihtiyaç vardır. Bu çalışmada, iki farklı prostat kanseri hücre hattının (PC-3 ve LNCAP) sferoidlerini taşıyan ayarlanabilir mekanik ve kimyasal özelliklere sahip iki doğal polimer hidrojelden (metakrilatlanmış kollajen ve metakrilatlanmış hyaluronik asit) oluşan bir 3B model mikroçevrenin hücre göçü üzerindeki etkisini karşılaştırmak üzere geliştirilmiştir. Fibroblast hücreleri, kanser hücrelerinin göç hızını artırmak için hidrojel karışımına dahil edildi. Fibroblastların varlığında ve yokluğunda farklı bileşimlere sahip hidrojellerde kanser hücrelerinin göçü, konfokal lazer tarama mikroskobu ile incelenmiştir. Mikroçevredeki fibroblastların varlığı, prostat kanserinin mikroçevresini diğer modellere göre daha yakından taklit ederek prostat kanseri hücrelerinin göçünü teşvik etmiş ve yüksek kolajen içeren hidrojelde kanser hücrelerinde uzama gözlemlenmiştir. Metastaz için bir ön koşul olan epitelyal-mezenkimal geçiş (EMT), epitel markerlerini azaltarak ve mezenkimal markerleri artırarak mobiliteyi artırır. Hücre göçünün nicelleştirilmesi, EMT marker proteinler olan E-cadherin ve vimentin ifadelerinin, immüno boyanmış numunelerdeki flüoresans yoğunluklarından hesaplanarak sağlanmıştır. Migrasyon göstergesi olarak, yüksek kolajen içeren hidrojel modelinde fibroblast hücrelerinin varlığında vimentin ifadesinin artarken, E-cadherin ifadesinin azaldığı gösterilmiştir.