Asymmetric synthesis of trifluoromethyl substituted spiro[indoline-3,4′-pyrano[2,3-c]pyrazole] derivatives with chiral bifunctional organocatalysts

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Fen Edebiyat Fakültesi, Kimya Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: BİLGE DENİZ ÖZCAN

Danışman: Cihangir Tanyeli

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Spirohalkalı bileşikler, çok çeşitli doğal ürünlerde ve biyoaktif moleküllerde yapısal bir çekirdek olarak göründükleri için her zaman ilgi çekmiştir. Spirooksindol iskeleti, antikanser, antimalaryal ve enzim inhibitörü özelliklere sahip çeşitli farmasötiklerin çekirdek yapısıdır. Bu çalışmada temel amaç, Tanyeli Araştırma Grubu'nun çift işlevli organokatalizörleri test edilerek enantiyomerik olarak yüksek oranda zenginleştirilmiş spiro[indolin-3,4'-pirano[2,3-c]pirazol] türevlerini elde etmektir. Spiro[indolin-3,4'-pirano[2,3-c]pirazol] ürünleri, izatiliden etil siyanoasetat ve izatiliden malononitril türevlerine triflorometil ikameli pirazolonun Michael katılması yoluyla sentezlenmiştir. Birinci bölümde katalizör yüklemesi, çözücü, sıcaklık, substrat oranı ve konsantrasyonu değiştirerek optimizasyon çalışmaları yapılmıştır. İkinci bölümde türevlendirme çalışmaları yapmak üzere izatiliden etil siyanoasetat ve izatiliden malononitril türevleri sentezlenmiştir. Sentezlenen 12 yeni spiro[indolin-3,4'-pirano[2,3-c]pirazol] türevi ile, nispeten kısa tepkime sürelerinde, oda sıcaklığında ve %2 mol organokatalizör kullanarak %97' ye varan iyi verimlerle %99' a varan mükemmel enantioseçicilikler elde edilmiştir.