Electrochemical detection of oxaliplatin induced DNA damage in G-quadruplex structures

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, KİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2022

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: SILA CAN OSMANOĞULLARI

Danışman: ÖZGÜL PERSİL ÇETİNKOL

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Oksaliplatin kemoterapide kullanılan bir antikanser ajandır. Platin bazlı bir kemoterapötik ajan olan Oksaliplatin'in genelde adenin (A) veya guanin (G) bazlarının N7 bölgelerinde zincir içi ve arası çapraz bağlar oluşturarak DNA hasarını indüklediği bilinmektedir. Bu nedenle, yüksek dozda Oxaliplatin farklı yan etkilerin ortaya çıkmasına sebep olmaktadır. Bu yan etkilerin altında yatan moleküler mekanizmaları ve Oksaliplatin'e karşı gelişen ilaç direncini anlayabilmek için, Oksaliplatin'in ve neden olduğu hasarın hızlı bir şekilde kalitatif ve kantitatif olarak belirlenmesine ihtiyaç vardır. Elektrokimyasal yöntemler, duyarlılıkları, basitlikleri ve düşük maliyetleri nedeniyle tercih edilen tespit platformları arasında yer almaktadırlar. Bu çalışmada, altın nanoparçacık (Au-NP) ile modifiye edilmiş grafit elektrot üzerinde diferansiyel puls voltametrisi kullanılarak Oxaliplatin'in neden olduğu DNA hasarının tespiti için bir elektroanalitik platform geliştirilmiştir. Hazırlanan elektrotların yüzey karakterizasyonu, taramalı elektron mikroskobu ile gerçekleştirilmiştir. Oksaliplatin derişiminin artmasıyla guanin oksidasyon sinyalinin şiddetinin azalması, Oksaliplatinin DNA bazlarına bağlanmasının bir göstergesi olarak alınmış ve dinamik aralığı 1.0 μM ila 10.0 μM olan algılama platformunun geliştirilmesinde kullanılmıştır. Bu koşullar altında, Oksaliplatin kaynaklı DNA hasarının 1.0 μM Oksaliplatinin varlığında rahatça tespit edilebildiği belirlenmiştir.. Sonuç olarak, elde edilen verilerin gelecekteki çalışmalar için DNA-Oksaliplatin araştırmalarına yeni bir bakış açısı sunması öngörülmektedir.