MECHANISMS OF SYNERGISTIC ANTITUMOR EFFECT OF NAPROXEN AND SORAFENIB IN HEPATOCELLULAR CARCINOMA

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, BİYOLOJİK BİLİMLER ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: ETKİN AKAR

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Mesut Muyan

Eş Danışman: Deniz Cansen Kahraman

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Hepatoselüler karsinoma (HSK) dünya üzerinde ölüme sebebiyet veren başlıca kanser türlerinden biridir. HSK'nın heterojen yapısı güncel tek hedefli yaklaşımlarda sınırlı sağ kalım saglamakta ve birden çok mekanizmanın hedef alındığı kombine terapiler kanser tedavisinde önemli bir strateji olarak görülmektedir. HSK; inflamasyon bağlantılı bir kanser olduğu ve birçok çalışmada non-streoid anti- inflamatuvar ilaçların (NSAİİ) anti-kanser aktivitesi gösterildiği için, NSAİİ ve HSK ilaçlarının kombine edilmesi önemli bir strateji olarak düşünülmektedir. Bu çalışmadaki amaç; HSK 'da kullanılan güncel ilaçlarla, NSAİİ'ler arasında sinerjistik etki bulmak ve bu etkinin HSK üzerindeki mekanizmasının aydınlatılmasıdır. Bu çalışmada Naproxen ve Sorafenib ilaç kombinasyonunun HSK üzerindeki sinerjistik etkisi gösterilmiş olup, hücresel sinyal yolaklarının yeniden yapılandırma analizi ile, apoptoz yolaklarının her iki ilaçta aktitivesinin arttığı gösterilmiş ve deneysel yöntemlerle; Annexin V/PI boyaması, Hoecst boyaması ve western blot analizleri ile doğrulanmıştır. Ayrıca, apoptoz indüklenmesinin PI3K/AKT sinyal yolağı aktivitesi ve CAPN2 ifadesindeki azalmayla bağlantılı olabileceğine işaret edilmiştir.