Controlled relase of pain relievers for the alleviation of chronic pain
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Fen Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2001
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: DİLEK ŞENDİL
Danışman: VASIF NEJAT HASIRCI
Özet:oz KRONİK AĞRININ GİDERİLMESİNDE KONTROLLÜ AĞRI KESİCİ SALIM SİSTEMLERİ Şendil, Dilek Doktora, Biyoteknoloji Bölümü Tez Yöneticisi: Prof. Dr. Vasıf Hasırcı Ortak Tez Yöneticisi: Prof. Dr. Donald L. Wise Ağustos 2001, 148 sayfa Ağrı kesici ilaç içeren kontrollü salım sistemi hazırlanması amaçlanan çalışmada; temelde opioidler kullanılarak daha etkin, hızlı ve az ilaç yan etkisine yol açan bir tedavinin kronik ağrı hastalarına uygulanmak üzere tasarlanmıştır. Bu doğrultuda ilk olarak PHBV ve PHEMA polimerleri analjezik (hidromorfon, morfin, kodein, HM, M, C) ya da anestezik (bupivakain, BP) taşıyan iç içe geçmiş ağ yapısına (interpenetrated network, IPN) dönüştürüldü. Bunlar şişme ve fiziksel özellikleri yönünden de karakterize edildi. In vitro çalışmaların ışığı altında in vivo çalışmalara pek uygun olmadığı sonucuna varıldı ve örnekler (PHBV) ile kaplandı.Bu işlemin ilaç salım profilini bütün ilaçlarda hedeflenen doğrultuda, değiştirdiği ve salımın Higuchi'nin difuzyon prensipleri doğrultusunda olduğu görüldü. İkinci olarak biyobozunur bir polimer olan ile aym tipte ilaç taşıyan silindirik çubuk modelinde ilaç salım sistemleri hazırlandı. İn vitro ilaç salım çalışmalarıyla. Kodein, hidromorfon ve bupivakain içeren PLGA 85:15 çubuklarından sıfinncı derecede salım davranışı elde edilirken aym ilaçların PLGA 50:50 polimerinden şahmının Higuchi kurallarına göre olduğu bulundu. İn vivo analjezik potansiyelin değerlendirilmesi için IPN'lerin veya çubukların bacakta siyatik sinirinin bağlanması ile oluşturulan yara bölgesinde tek ve ya iki ilaç taşıyan formları deney hayvanları olan sıçanlarda denendi. Ayrıca, tek ilaç veya iki ilaç yüklü çubuklar intratekal olarak merkezi sinir sistemine yerleştirildi. Kontrol gruplarına sadece ilaç içermeyen çubukların implantasy onları yapıldı. Analjezik etkinliğinin ölçülmesi kuyruk refleksi ve pençe çekme testleri ile yapıldı. Bu uygulamalar in vitro salım süre ve hızlarının farklı olmasına rağmen her iki sistem için de benzer sonuçlar verdi. En iyi ağrı kesici sisteminde analjezi ağrılı bacakta dört gün süreyle elde edilebildi. Merkezi sinir sisteminde ki bütün uygulamalarda analjezinin daha yüksek ve uzun süreli olduğu görüldü. Bu uygulamalar bifalinin yüksek potansiyelim ve iki ilaç uygulamalarının özellikle i.t. olarak getirdiği olumlu etkileşimi kanıtladı. Ayrıca merkezi sinir sisteminde ağrı kontrolü için subkütan dozun yaklaşık 1/10'unun yeterli olduğu açıkça belirlendi. Anahtar Kelimeler: PLGA, PHEMA, PHBV, Morfin, hidromorfon, kodein, bupivakain, analjezik, lokal anestetik, kontrollü salım sistemleri, polimerik çubuk, ağsı yapı, ağrı kesici sistemler vi