Synthesis and applications of CBD loaded peptide hydrogels and biphenylalanine derivatives
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Biyokimya Anabilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: BATUHAN BAYTEKİN
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Salih Özçubukçu
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Bu tez, peptit bazlı terapötikler üzerine iki farklı çalışmayı içermektedir. Birinci bölümde, Cannabidiol (CBD) için ilaç salınım platformu olarak peptit bazlı hidrojeller kullanıldı. Beş farklı tipte antimikrobiyal peptit sentezlendi ve CBD, peptit fiberlerine enkapsüle edildi. Ac-IKFQFHFD-NH2 (PEP2) ve Nap-FFKK-OH (PEP5) peptitlerinin sırasıyla %2,5 ve %0,5 olmak üzere düşük jelasyon konsantrasyonuna sahip olduğu bulundu. Fiber yapıları TEM ve SEM ile incelendi. İki peptidin %30-35 kapsülleme verimliliğine sahip olduğu bulundu. İlaç salınımı, PEP2'nin CBD'nin %70'ine kadar, PEP5'in ise %20'ye kadar serbest bırakabildiğini gösterdi. Reolojik analizde PEP2'nin, PEP5'in tek döngüsünden farklı olarak üç yenilenme döngüsüne sahip olduğu bulundu. A375 hücreleri üzerindeki peptit fiberlerin sitotoksisite analizi, PEP2-CBD'nin CBD'nin hücre canlılığını arttırdığını (%101,3) ve daha fazla sayıda migrasyon hücresine sahip olduğunu gösterdi. Peptit fiberler ayrıca RT-PCR, antiinflamatuar ve antibakteriyel deneylerle analiz edildi. Bu projedeki CBD-peptit hidrojelleri umut verici sonuçlar vadediyor. İkinci bölümde, PSMA-617 türevlerinin saf PSMA proteinine karşı afinitesinin daha yüksek olması amaçlandı. PSMA-617 kodlu ligandın naftalin grubu farklı bifenil alanin türevleri (4-H, 4-CN, 4-NO2, 3-AcNH, 4-OH, 4-OMe, 4-AcNH) ile değiştirildi. Bifenil alanin türevleri FTIR, HRMS, 1H ve 13C NMR yoluyla karakterize edildi. Daha sonra inhibisyon değerlerinin değerlendirilmesi amacıyla PSMA-617 sentezinde kullanıldı. 0.5 nmde PSMA-617 türevlerinin inhibisyon değerleri BIP (%20), 4-CN (%15), 4-NO2 (%29), 4-AcNH (%38), 3-AcNH (%32), 4-OMe (%36) bulunmuş olup istatistiksel olarak PSMA-617' ye yakın bulunmuştur (ns, p>0,05). Bu çalışma umut vadedici sonuçlar göstermektedir. İlerleyen aşamada, türevlerin hücreler tarafından alımları ve terapötik görüntü kalitelerini değerlendirişmesi hedeflenmektedir. Anahtar Kelimeler: Antimikrobiyal peptidler, Peptit hidrojeller, Cannabidiol yüklü peptit, PSMA peptitleri, Yara iyileştirme, Tümör hedefli peptitler