Antibiotic release from biodegradable microbial polyesters
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Orta Doğu Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Fen Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 1997
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: DİLEK ŞENDİL
Danışman: VASIF NEJAT HASIRCI
Özet:oz BIYOBOZUNUR MIKROBIYAL POLIESTERLERDEN ANTİBİYOTİK SALIMI Şendil, Dilek Yüksek Lisans, Biyoteknoloji Bölümü Tez Yöneticisi : Prof. Dr. Vasıf Hasırcı Ortak Tez Yöneticisi : Prof. Dr. Donald L. Wise Eylül 1997, 119 sayfa Periyodontal hastalıklar, günümüzde toplumlarda en sık görülen hastalıklar grubundadır. Bu hastalıklar tedavi edilmezse genellikle sağlıklı dişlerin kaybedilmesi ile sonuçlanırlar. Ancak vücuttaki etki bölgelerinden dolayı tedavileri özel bir yöntem gerektirir. Bu yüzden bu hastalıkların tedavisine yönelik kontrollü salım sistemlerinin daha etkin sonuç vereceği düşünülmektedir. Bu düşünceden yola çıkarak, biyobozunur bir mikrobiyal poliester olan PHBV poli(3- hidroksibutirat-ko-3-hidroksivalerat) ve periyodontal hastalık etkenlerinin pek çoğuna karşı günümüzde hâlâ etkili bir antibiyotik olan tetrasiklinin kullanıldığı kontrollü salım sistemi kurulmasına çalışılmıştır. PHBV kullanılarak tetrasiklin yüklü mikroküreler ve köpükler şeklinde kontrollü salım sistemleri hazırlanmıştır. Öncelikle kontrollü salım sistemlerinde ideal salım kinetiği olarak kabul edilen sıfirmcı dereceyi eldeedebilmek için tetrasiklin içeren PHBV mikrokapsülleri ikili emülsiyon (su/yağ/su) yöntemiyle yapılarak bunların kapsülleme etkinliği, yükleme salım karakteri, morfolojisi v.b. özellikleri incelenmiştir. Mikrokapsüller hazırlanırken farklı hidroksivalerat ( 7, 14, 22 ) yüzdelerinde değişik kopolimerler tetrasiklinin hidroklorür ve nötr formları ile denenmiştir. Ayrıca hazırlama sırasında kullanılan jelatin ve PVA emülsiferlerinin konsantrasyonunun kapsülleme derecesini etkilediği görülmüştür. İlacın toz halinde uygulanması sonucunda nötr ilacın hidroklorür formundan daha yüksek kapsülleme etkinliği verdiği gözlenmiştir. Kapsüllerdekinden daha farklı bir salım profili elde edebilmek için aynı ilaçlar kullanılarak PHBV köpükleri hazırlanıp, salım kinetikleri incelenmiştir. Köpüklerde ilaç saliminin kapsüllerden daha hızlı olduğu bulunmuştur. Her iki ilaç için de salım çalışmaları sonunda sıfırıncı derece kinetiği elde edilememiştir. Salımın kinetiği kapsülden daha çok Higuchi'nin küresel salım sistemlerine uymaktadır. Polimerin biyobozunurluğunun salım kinetiğini etkileyecek derecede bir parametre olmadığı görülmüştür. Salım sonuçlarına göre ilacm zamanın karekökünde salman kesri doğru bir orantı vermiştir. Bu doğrunun eğimi PHBV 7, 14 ve 22 polimerleri için sırasıyla 0.0254, 0.0484, 0.0 144' dur. İlacın iki formu için de yükleme sonrası antibakteriyel etkinlik, ilaca karşı duyarlı bir mikroorganizma kullanılarak araştırıldı. Antibiyotik testlerinin sonucu her iki formun da başlangıçtaki aktivitelerini yükleme işlemi sırasında koruduğunu ve bu yüzden bu yöntemle hazırlanan kontrollü salım sistemlerinin canlıya uygulanabilirliğini belirtmiştir. Anahtar Kelimeler: PHBV, Poli(3-hidroksibutirat-ko-3-hidroksivalerat), Tetrasiklin, Kontrollü Salım, Mikroenkapsülasyon, Periyodontal Hastalıklar. vı