ph'A Duyarlı Lipozoma Yüklü Dna Metil Transferaz İnhibitörü (Dnmti) Zebularin Ve İmmünostimülan Ajan Ile Melanom Kanser Tedavisi

BAYYURT KOCABAŞ B. (Yürütücü), GÜRSEL İ.

TÜBİTAK Projesi, 1001 - Bilimsel ve Teknolojik Araştırma Projelerini Destekleme Programı, 2024 - 2026

Proje Türü: TÜBİTAK Projesi
Destek Programı: 1001 - Bilimsel ve Teknolojik Araştırma Projelerini Destekleme Programı
Başlama Tarihi: Nisan 2024
Bitiş Tarihi: Nisan 2026

Proje Özeti

İmmunoterapi gün geçtikçe değerlenen kanser üzerine başarılar elde etmiş bir tedavi yöntemidir. Bağışıklık sistemini kanser hücrelerini temizlemeye yönelik değiştirir. Tümör etrafında oluşan baskılanmış bağışıklık hücrelerini aktive eder. Buna rağmen ileri seviyedeki kanser tiplerinde ve/veya yaşa bağlı bağışıklığın değişimiyle denenen terapilerin yetersiz olduğu gösterilmiştir. Bu durum kanser tedavilerinde kombine terapinin gerekli olduğunu göstermiştir. Kombine terapi, radyoterapi, kemoterapi ve/veya immunoterapinin birlikte verilmesi olarak açıklanabilir. Bir başka kansere karşı etkili ilaç gruplarından biri de epigenetik inhibitörlerdir. Kanserler çevresel veya kalıtımsal faktörlerden dolayı gelişebilir. En bilindik oluşumlardan biri tümör oluşumunu sağlayan veya tümör baskılayıcı (p53,p21 ve p27 gibi) genlerin mutasyona uğraması ya da epigenetik faktörler nedeniyle gen ekspresyonlarının düzeninde değişimler olarak sıralanabilir. Epigenetik faktörler sebebiyle oluşan değişimleri geriye döndürülmek için, epigenetik inhibitörler (epigenetik terapi) kullanılmaktadır. Çoğu inhibitörlerin etkisi klinik çalışmalarca kanıtlanmıştır ancak bağışıklık sistemini de etkilemesi, tamamen tümörü vücuttan silememesi nedeniyle, bu çalışmada, immunoterapilerle birlikte kullanmayı ve bu şekilde daha etkili bir kombine terapi oluşturmayı planladık. Kullanılacak ajanların etkinliğini vücut içerine girdikten sonra kaybetmemesi için lipozom ilaç salım sistemleri içerisine yüklemeyi planlıyoruz. Bu çalışma sonucunda melanom kanser hücrelerini ilerleyen evrelerinde ve yaşlarda tamamen vücuttan atabilecek bir tedavi yöntemi önerisi ortaya koyuyoruz. Ön çalışmalarımızda toksik etkisinin düşük ve adjuvanlarla birlikte doğal bağışıklığı arttırabilecek olduğu gösterilen zebularin, DNA metil transferaz inhibitörü (DNMTi), adjuvan olarak potansiyelleri yüksek nükleik asit bazlı immunostimulanlar ile birlikte verildiklerinde ne gibi bağışıklık yanıtı aktive ettikleri araştırılacaktır. En potent bağışıklık yanıt oluşturan formülasyon pH’a duyarlı lipozomun içerisine yüklenecektir. Lipozomal kombine formülasyonların bağışıklık cevabı daha etkili aktive edip etmeyeceği in vitro ve in vivo fare melanom modelinde hem hücresel hem de sıvısal yanıtlar incelenerek araştırılacaktır. Tümör içerisinde tedavi sonrası epigenetik değişimler saptanarak tedavinin mekanizması üzerine araştırmalar yapılacaktır. Bu çalışmamızda kanser mikro-çevresindeki bağışıklık sistemini aktive edip tekrar programlamayı hem de kanser hücrelerinin epigenetik değişimlerle tekrardan oluşmasını önlemeyi amaçlıyoruz.