Östrojen Yanıt Geni Cxxc5 in Östrojen Tarafından Düzenlenen Hücre Çoğalmasındaki Etkisi


Muyan M. (Yürütücü), Can T.

TÜBİTAK Projesi, 2014 - 2017

  • Proje Türü: TÜBİTAK Projesi
  • Başlama Tarihi: Aralık 2014
  • Bitiş Tarihi: Aralık 2017

Proje Özeti

Dolasımdaki en önemli östrojen hormonu 17beta-östradiyol (E2) meme fizyolojisi ve patolojisinde

rol oynayan baslıca faktörlerden biridir. E2'nin meme epitel hücreleri üzerindeki proliferatif

etkisi bir transkripsiyon faktörü olan östrojen reseptörleri (ER), özellikle ERalfa, tarafından

östrojen yanıt elemanı (estrogen response element, ERE)-bagımlı ve ERE-bagımsız genomik

sinyal yolaklarıyla düzenlenir. ERE-bagımlı sinyali, E2-ERalfa'nın ERE'lere baglanarak

gerçeklestirdigi gen ifadelerini; ERE-bagımsız sinyal yolagı da, E2-ERalfa'nın DNA üzerindeki

kendine özgü yanıt dizisine baglanmıs transkripsiyon faktörleriyle islevsel bir iliskiye girerek

düzenledigi transkripsiyon süreçlerini tanımlar. E2-hedef genlerinin belirlenmesi, gen ifade

mekanizmalarının tanımlanması ve protein ürünlerinin islevlerinin belirlenmesi, meme

kanserinin nasıl basladıgının ve ilerlediginin anlasılmasıyla birlikte ek veya yeni tanı/tedavi

yaklasımlarının gelistirilmesine önemli katkılarda bulunabilir.

Önceki çalısmalarımız, E2-ERalfa sinyalinin CXXC5 gen ifadesini düzenledigini önermekteydi.

Öngörülen yapısal özellikleri nedeniyle, CXXC5'in metile-olmamıs CpG dinükleotidlerine

baglanıp çesitli sinyal yolaklarına yanıtta sekillenen gen ifadelerinin düzenlenmesine katılarak

hücre islevlerinde rol oynadıgı önerilmistir. Bu projede amacımız, E2-ERalfa tarafından EREbagımlı

sinyal yolagıyla sentezlenen CXXC5'in metile-olmamıs CpG dinükleotid baglanan bir

potein olarak E2 tarafından tetiklenen gen ifadelerinin yol açtıgı hücre çogalmasına katıldıgı

öngörüsünü test etmekti. Bu amaçla gerçeklestirdigimiz çalısmalarda, E2-ERalfa'nın EREbagımlı

sinyal yolagıyla CXXC5 gen ifadesini ve protein sentezini düzenledigini gösterdik.

Bunun yanında, CXXC5'in metile-olmamıs CpG dinükleotidlerine baglanan bir protein

oldugunu ve E2-ERalfa ile düzenlenen gen ekspresyonların düzenlemesine katılarak E2

sinyaliyle tetiklenen hücre çogalmasında önemli bir rol oynadıgını bulguladık.

Sonuçlarımızın, E2 yanıt gen ürünü olarak senteze edilen proteinlerin E2 tarafından tetiklenen

hücre çogalmasındaki rolleri ve etki mekanizmalarının aydınlatılmasına katkı sagladıgını

düsünmekteyiz. Bulgularımız, meme kanserine karsı ek veya yeni tanı/tedavi yöntemlerinin

gelistirilmesine de yol açabilir