Akademik Veri Yönetim Sistemi
TÜBİTAK Projesi, 2014 - 2017
Dolasımdaki en önemli östrojen hormonu 17beta-östradiyol (E2) meme fizyolojisi ve patolojisinde
rol oynayan baslıca faktörlerden biridir. E2'nin meme epitel hücreleri üzerindeki proliferatif
etkisi bir transkripsiyon faktörü olan östrojen reseptörleri (ER), özellikle ERalfa, tarafından
östrojen yanıt elemanı (estrogen response element, ERE)-bagımlı ve ERE-bagımsız genomik
sinyal yolaklarıyla düzenlenir. ERE-bagımlı sinyali, E2-ERalfa'nın ERE'lere baglanarak
gerçeklestirdigi gen ifadelerini; ERE-bagımsız sinyal yolagı da, E2-ERalfa'nın DNA üzerindeki
kendine özgü yanıt dizisine baglanmıs transkripsiyon faktörleriyle islevsel bir iliskiye girerek
düzenledigi transkripsiyon süreçlerini tanımlar. E2-hedef genlerinin belirlenmesi, gen ifade
mekanizmalarının tanımlanması ve protein ürünlerinin islevlerinin belirlenmesi, meme
kanserinin nasıl basladıgının ve ilerlediginin anlasılmasıyla birlikte ek veya yeni tanı/tedavi
yaklasımlarının gelistirilmesine önemli katkılarda bulunabilir.
Önceki çalısmalarımız, E2-ERalfa sinyalinin CXXC5 gen ifadesini düzenledigini önermekteydi.
Öngörülen yapısal özellikleri nedeniyle, CXXC5'in metile-olmamıs CpG dinükleotidlerine
baglanıp çesitli sinyal yolaklarına yanıtta sekillenen gen ifadelerinin düzenlenmesine katılarak
hücre islevlerinde rol oynadıgı önerilmistir. Bu projede amacımız, E2-ERalfa tarafından EREbagımlı
sinyal yolagıyla sentezlenen CXXC5'in metile-olmamıs CpG dinükleotid baglanan bir
potein olarak E2 tarafından tetiklenen gen ifadelerinin yol açtıgı hücre çogalmasına katıldıgı
öngörüsünü test etmekti. Bu amaçla gerçeklestirdigimiz çalısmalarda, E2-ERalfa'nın EREbagımlı
sinyal yolagıyla CXXC5 gen ifadesini ve protein sentezini düzenledigini gösterdik.
Bunun yanında, CXXC5'in metile-olmamıs CpG dinükleotidlerine baglanan bir protein
oldugunu ve E2-ERalfa ile düzenlenen gen ekspresyonların düzenlemesine katılarak E2
sinyaliyle tetiklenen hücre çogalmasında önemli bir rol oynadıgını bulguladık.
Sonuçlarımızın, E2 yanıt gen ürünü olarak senteze edilen proteinlerin E2 tarafından tetiklenen
hücre çogalmasındaki rolleri ve etki mekanizmalarının aydınlatılmasına katkı sagladıgını
düsünmekteyiz. Bulgularımız, meme kanserine karsı ek veya yeni tanı/tedavi yöntemlerinin
gelistirilmesine de yol açabilir